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药一辅导：药物的跨膜转运方式,结构对药物转运、转运体的影响

1.药物跨膜转运方式:被动转运、载体媒介转运(转运蛋白质、转运体)和膜转运。

2.小肠上皮细胞寡肽药物转运体(PEPT1)

寡肽药物转运体(PEPT1)是介导药物吸收的摄取性转运体。典型的PEPT1底物是二肽、三肽类药物。

二肽底物：乌苯美司，β-内酰胺类抗生素，ACEI，伐昔洛韦等。

三肽底物：头孢氨苄。

注：β-内酰胺类抗生素与ACEI相互作用，同类之间不宜口服。

3.肾近端小管上皮细胞转运体P-糖蛋白(P-gp)

例如抑制剂-奎尼丁;底物-地高辛。

奎尼丁和地高辛同时给药时，地高辛的血药浓度明显升高。这是因为奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白(P-gp)，抑制了地高辛P-gp的外排性分泌，增加了重吸收。因此，地高辛血药浓度明显升高。

结构修饰的方法增加了转运体对药物的转运，从而增加了药物的吸收。

对于吸收不良药物，可以通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收。比如用L-缬氨酸酯化阿昔洛韦得到伐昔洛韦，可以使药物通过PEPT1的吸收增加3~5倍，而D-缬氨酸不被PEPT1识别和转运。

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